Ano, i v Oblivionu narazíte na upíry. Upíři mají mnoho výhod, ale i nevýhod. Nemůžou se pohybovat na slunci, jinak zahynou. Lidé se jich straní, takže se vyskytnou problémy s komunikací. Přeměna v upíra začíná jako běžná nemoc. Pokud vás zraní někdo nakažený (tedy upír), nejpravděpodobněji chytíte nemoc zvanou Porfyric Haemophilia. Tato nemoc je vlastně první stádium přeměny upíra, lze ji ale vyléčit, podobně jako běžné nemoci, tedy např. lektvarem nebo u oltáře. Pokud jste rozhodnuti stát se upírem, stačí počkat pár dní a pak se vyspat - přes noc během spánku se ve vás upír probudí k životu.
Po probuzení zjistíte, že jste prošli mnoha změnami. Především vzhledovými, všimněte si rudých očí a bledé kůže. Můžete se pohybovat mnohem rychleji, jste silnější a můžete používat nová kouzla. Když nebudete pravidelně ukojovat svoji touhu po krvi, bude se vaše upíří nemoc projevovat mnohem více. Pro "nakrmení se" stačí najít si spící osobu, aktivovat ji a vybrat požadovanou volbu z menu. Když se postava neprobudí, můžete ji využívat znovu a znovu. Hlavně si dávajte pozor na sousedy a městské stráže. Nikdo by vás při večeři neměl vidět.
Proměnou v upíra získáte bonus +5 k vlastnostem Síla, Síla vůle a Rychlost a k dovednostem Akrobacie, Atletika, Destrukce, Pěstní souboj, Iluze, Mysticismus a Plížení. Dále získáte odolnosti proti nemocem, otrávení a slabším zbraním. Navíc každý den, který prožijete bez krve, se tyto bonusy zvětší o dalších 5 bodů. Bohužel se stanete mnohem zranitelnější ohněm a bez nasycení nebudete moci vycházet na sluneční světlo. A postavy k vám nebudou tak vstřícné.
Jako upír získáte 4 velmi užitečná kouzla. Nemůžete je mít všechny najednou, záleží na počtu dní, které jste bez krve.
1. den: Hunter's Sight
Umožní vidět vám nepřátele v noci. Trvá 30 sekund a má velmi velký dosah.
2. den: Vampire's Seduction
Okouzlení osoby, se kterou chcete mluvit pro větší oblibu. Trvá 20 sekund.
3. den: Reign of Terror
Znemožní okolním nepřátelům sesílat kouzla. Vhodné pro protivníky používající oheň.
4. den: Embrace of Shadows
Získáte tříminutovou neviditelnost a 90 sekund kouzla Hunter's Sight.
Zbavení se upírství není vůbec jednoduché. V následujícím postupu budete muset včetně sebe ještě vyléčit další osobu, a sice Ronu Hassildor, hraběnku ve Skingradu. Nejdříve zaskočte do kaple a zeptejte se léčitele. Ten vás odkáže na Ramina Pola, který se nachází v Arcane University v Arch Mage´s Tower. Ten vás zase odkáže na hraběte Januse Hassildora. Janus, protože je upír, se nestýká s veřejností a ke komunikace používá dva mluvčí, kteří stojí u vchodu do jeho pokoje na skingradském hradě. Promluvte si s nimi, umožní vám setkání s hrabětem. Hrabě vám poví o Melisande, která žije blízko východního břehu řeky Corbolo (jižně od Cheydinhalu). Běžte za ní.
Abyste se dozvěděli další informace, musíte jí přinést 5 Velký kamenů Duší (Grand Soul Gems, mají je příslušníci Cechu Mágů). Když seženete 5 těchto kamenů, bude mít Melisande další přání. Chce po vás přinést 6 stroužků česneku (vyskytuje se hojně), dva výtažky z Bloodgrass Shoots (okolo bran Oblivionu), 5 Nightshade Leaves (na stole v obchodě The Main Ingredient v Imperal City), krev Argoniánce (píchněte ještěra dýkou od Melisande) a jako poslední upíří prach (musíte zabít upíra Hindarila, je v jeskyni Redwater Slough u řeky Panther).
Nakonec vše předejte Melisande a promluvte si s ní o vampirismu. Požádá vás, abyste přišli další den. To vám dá dvě lahvičky (druhá je pro hraběnku). Bežte do Skingradu, promluvte si s hrabětovou mluvčí, ta vás dovede za hrabětem do místnosti, ve které je taky hraběnka a dokonce i Melisande. Předejte lektvar hraběnce a vypijte svůj. Již nejste upír. Druhý den se ještě stavte u hraběte pro nějaké peníze.